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Clortalidone per l'ipertensione nella malattia renale cronica avanzata


Sono disponibili poche prove a sostegno dell'uso dei diuretici tiazidici per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti con malattia renale cronica avanzata.

Sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con malattia renale cronica in stadio 4 e ipertensione scarsamente controllata, come confermato dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore, a ricevere Clortalidone ( Igroton ) a una dose iniziale di 12.5 mg al giorno, con aumenti ogni 4 settimane se necessario a una dose massima di 50 mg al giorno oppure placebo; la randomizzazione è stata stratificata in base all'uso precedente di diuretici dell'ansa.

L'esito primario era il cambiamento della pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nelle 24 ore dal basale a 12 settimane.
Gli esiti secondari erano il cambiamento dal basale a 12 settimane nel rapporto albumina - creatinina urinaria ( UACR ), livello di NT-proBNP ( frammento N-terminale del propeptide natriuretico di tipo B ), livelli plasmatici di renina e aldosterone e volume corporeo totale. È stata anche valutata la sicurezza.

In totale sono stati randomizzati 160 pazienti, di cui 121 ( 76% ) avevano il diabete mellito e 96 ( 60% ) stavano assumendo diuretici dell'ansa.
Al basale, la velocità di filtrazione glomerulare media era di 23.2 ml per minuto per 1.73 m2 di superficie corporea, e il numero medio di farmaci antipertensivi prescritti era 3.4.

Alla randomizzazione, la pressione arteriosa sistolica ambulatoriale media nelle 24 ore era 142.6 mm Hg nel gruppo Clortalidone e 140.1 mm Hg nel gruppo placebo e la pressione arteriosa diastolica ambulatoriale media nelle 24 ore era pari a 74.6 mm Hg e 72.8 mm Hg, rispettivamente.

La variazione aggiustata della pressione arteriosa sistolica nelle 24 ore dal basale a 12 settimane è stata di -11.0 mm Hg nel gruppo Clortalidone e di -0.5 mm Hg nel gruppo placebo. La differenza tra i gruppi è stata di -10.5 mm Hg ( P minore di 0.001 ).

La variazione percentuale del rapporto albumina / creatinina urinaria dal basale a 12 settimane è stata inferiore di 50 punti percentuali nel gruppo Clortalidone rispetto al gruppo placebo.
Ipokaliemia, aumenti reversibili dei livelli di creatinina sierica, iperglicemia, vertigini e iperuricemia si sono verificati più frequentemente nel gruppo Clortalidone rispetto al gruppo placebo.

Tra i pazienti con malattia renale cronica avanzata e ipertensione scarsamente controllata, la terapia con Clortalidone ha migliorato il controllo della pressione sanguigna a 12 settimane rispetto al placebo. ( Xagena2021 )

Agarwal R et al, N Engl J Med 2021; 385: 2507-2519

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